HyperProfile

Molecular profiling of uncontrolled and treatment resistant hypertension in the general population: the HyperProfile study

  • Deutsch
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  • Italiano
  • Project duration: -
  • Project status: ongoing
  • Funding:
    Provincial P.-L.P. 14. Research projects (Province BZ funding /Project)
  • Institute: Istituto di biomedicina
L'ipertensione è la principale causa di morte al mondo ed è la malattia più diffusa in Alto Adige. Mentre gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (ARBs) sono farmaci antiipertensivi (AHD) efficaci, il successo nel controllo della pressione è limitato, con un'alta percentuale di individui ipertesi non controllati e resistenti al trattamento.
I dati di 13.393 adulti dello studio CHRIS (Cooperative Health Research In South Tyrol) mostrano che circa il 50% degli individui sotto AHD ha livelli di pressione superiori alle soglie raccomandate. In questo contesto, proponiamo lo studio HyperProfile per valutare le cause dell'inefficienza del trattamento e per identificare marcatori molecolari di resistenza ai farmaci. In particolare, valuteremo il livello circolante dei metaboliti dei farmaci, la distribuzione congiunta dei marcatori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), il comportamento dei corticosteroidi in individui ipertesi della popolazione generale e la loro relazione con le componenti ambientali e genetiche.
A tal fine, abbiamo identificato 1815 partecipanti CHRIS che hanno documentato l'uso di AHD e per i quali è disponibile una caratterizzazione cardiovascolare, metabolica e genetica, con oltre 19 milioni di varianti genetiche di alta qualità per partecipante.
Utilizzando un innovativo approccio di spettrometria di massa (analisi RAAS Triple-A), misureremo simultaneamente i livelli di Ang I, Ang II e aldosterone su questi partecipanti, e deriveremo l'attività della renina nel plasma, il rapporto Ang I e Ang II e il rapporto aldosterone/Ang II. Allo stesso tempo, quantificheremo nel plasma i principi farmacologici attivi, come prova dell’aderenza al trattamento. Infine, misureremo 13 ormoni corticosteroidi per studiare l'azione globale degli AHD sul RAAS e sull'intera catena mineralcorticoide e valutare se una qualsiasi combinazione di farmaci può indurre meccanismi compensatori sulla produzione di glucocorticoidi surrenali.
Le analisi statistiche prenderanno in considerazione il comportamento alimentare, il sonno e i fattori genetici innati, attraverso la derivazione di punteggi di rischio genetico di predisposizione all'ipertensione, all'efficacia o all'intolleranza di AHD, e l'integrazione di polimorfismi noti per inibire l'efficacia di specifici farmaci, come quelli sul gene UMOD. Per identificare aggregazioni di dati in relazione alla resistenza all'ipertensione si useranno tecniche unsupervised machine learning, avendo comunque a disposizione dati esterni per la replicazione indipendente.
I risultati ottenuti con questo progetto permetteranno di far luce sui meccanismi coinvolti nella resistenza agli AHD, di identificare biomarcatori per questa condizione e di determinare l’aderenza complessiva al trattamento nella popolazione generale. Questi risultati apriranno nuove prospettive per l'implementazione di strategie efficaci per ridurre l'ipertensione resistente al trattamento nella popolazione generale. Il gruppo di ricerca include partecipanti dall’Istituto di Biomedicina dell’Eurac Research (I), Inserm (F), e Università di Glasgow (UK).
Publications
Cluster analysis of angiotensin biomarkers to identify antihypertensive drug treatment in population studies
Arisido Woldeyes M, Foco L, Shoemaker R, Melotti R, Delles C, Gögele M, Barolo S, Baron S, Azizi M, Dominiczak AF, Zennaro MC, Pramstaller PP, Poglitsch M, Pattaro C (2023)
Articolo su rivista
BMC Medical Research Methodology

Ulteriori informazioni: https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186 ...

https://doi.org/10.1186/s12874-023-01930-8

Genetics determinants of Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) in the Cooperative Health Research In South Tyrol study
Foco L, Arisido WM, König E, Zennaro MC, Poglitsch M, Pramstaller PP, Fuchsberger C, Pattaro C (2022)
Contributo in atti di convegno

Conference: American Society of Human Genetics 2022 Annual Meeting | Los Angeles | 25.10.2022 - 29.10.2022

Genome-Wide Analysis Revealed Genetic Control of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in the General Population
Arisido MW, Foco L, König E, Zennaro MC, Poglitsch M, Pramstaller PP, Fuchsberger C, Pattaro C (2022)
Contributo in atti di convegno

Conference: American Heart Association Scientific Session | Chicago | 4.11.2022 - 7.11.2022

Ulteriori informazioni: https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circ.146.suppl_1 ...

https://doi.org/10.1161/circ.146.suppl_1.12625

Reference ranges and cut-off values for simultaneous monitoring of RAS blocker efficacy and screening for secondary hypertension using RAAS Triple-A profiling
Poglitsch M, Foco L, Gögele M, Pramstaller PP, Pattaro C (2021)
Contributo in atti di convegno

Conference: Joint Meeting ESH-ISH 2021 | Online | 11.4.2021 - 14.9.2021

Ulteriori informazioni: https://journals.lww.com/jhypertension/Abstract/2021/04001/R ...

https://doi.org/10.1097/01.hjh.0000744840.17698.36

https://hdl.handle.net/10863/20579

Distribution of Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) biomarkers in treated hypertensive individuals from the general population: the CHRIS study
Foco L, Poglitsch M, Gögele M, Pramstaller PP, Pattaro C (2021)
Contributo in atti di convegno

Conference: Joint Meeting ESH-ISH 2021 | Online | 11.4.2021 - 14.9.2021

https://doi.org/10.1097/01.hjh.0000745032.02021.e1

https://hdl.handle.net/10863/20590

Cluster Analysis of Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) hormones in general population individuals under anti-hypertensive treatment
Arisido MW, Foco L, Gögele M, Melotti R, Pramstaller PP, Poglitsch M, Pattaro C (2021)
Contributo in atti di convegno

Conference: XI Congresso Nazionale SISMEC | Bari | 15.9.2021 - 18.9.2021

Ulteriori informazioni: https://sismecbari2021.it/wp-content/uploads/2021/09/3-Arisi ...

https://hdl.handle.net/10863/21397

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