PRIMA

Le disfunzioni dei mitocondri e la via autofagosomiale (ALP) partecipano al processo patologico del morbo di Parkinson (PD) e sono indotte dalla maggior parte delle mutazioni associate al PD. Questo progetto mira a chiarire il coinvolgimento di mutazioni del DNA mitocondriale (mtDNA) e del ruolo della via di segnale FLCN/MiT nel contesto di varie mutazioni correlate al PD in neuroni derivati da pazienti. Per raggiungere questi obiettivi saranno perseguiti due compiti principali: 1) Il coinvolgimento del genoma mitocondriale nell'eziologia del PD viene definito attraverso un'analisi genetica approfondita del mtDNA, compreso il sequenziamento, il numero di copie e le analisi di delezione in cellule derivate da pazienti e neuroni differenziati. Inoltre, ibridi citoplasmatici (cybrids) portatori di varanti nel mtDNA nel contesto di mutazioni associate al PD forniranno informazioni sul ruolo funzionale delle variazioni del mtDNA. 2) La cascata di segnalazione FLCN-MiT sarà valutata per il suo ruolo nel collegare le funzioni mitocondriali e ALP nel PD e il suo potenziale come bersaglio farmacologico per il PD e altre malattie neurodegenerative. Nel complesso, questo progetto descriverà alterazioni del PD che possono essere sfruttate come potenziali bersagli farmacologici all'intersezione tra la funzione mitocondriale e la funzione ALP.