PRIMA

Dysfunktionen der Mitochondrien und des autophagosomalen Stoffwechselweges (ALP) sind am pathologischen Prozess der Parkinson-Krankheit (PD) beteiligt und werden durch die meisten Parkinson-assoziierten Mutationen ausgelöst. Dieses Projekt zielt darauf ab, die Beteiligung von mitochondrialen DNA (mtDNA) Mutationen und die Rolle des FLCN/MiT-Signalweges im Zusammenhang mit verschiedenen Parkinson-Mutationen in Neuronen aufzuklären. Zur Erreichung dieser Ziele werden zwei Hauptaufgaben verfolgt: 1) Die Beteiligung des mitochondrialen Genoms an der Ätiologie der Parkinson-Krankheit wird durch eingehende genetische Analysen der mtDNA, einschließlich Sequenzierung, Kopienzahl- und Deletionsanalysen in von Patienten stammenden Zellen und differenzierten Neuronen definiert. Darüber hinaus werden zytoplasmatische Hybride (Cybrids) mit mtDNA-Varianten und PD-bezogenen Mutationen Aufschluss über die funktionelle Rolle von mtDNA-Variationen geben. 2) Die FLCN-MiT-Signalkaskade wird auf ihre Rolle im Crosstalk von Mitochondrien- und ALP-Funktionen bei Parkinson sowie ihr Potenzial als pharmakologischer Angriffspunkt für Parkinson und andere neurodegenerative Erkrankungen untersucht. Insgesamt wird dieses Projekt Veränderungen in Parkinson beschreiben, die als potenzielle pharmakologische Targets an der Schnittstelle zwischen mitochondrialer und ALP-Funktion genutzt werden können.