HYPER-FIBRO

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine der häufigsten genetischen Herzerkrankungen und die häufigste Ursache für plötzlichen Herztod bei jungen Menschen. Herzfibrose, die übermäßige Ablagerung von extrazellulärer Matrix (ECM), ist ein wichtiges histologisches Merkmal von HCM, welche die elektrische Leitfähigkeit des Herzens stören und das Fortschreiten der Herzinsuffizienz beschleunigen kann. Im Zentrum dieses fibrotischen Prozesses stehen die Herzfibroblasten (cFB), die sich als Reaktion auf pathologische Reize vermehren, migrieren und in ECM-synthetisierende Myofibroblasten (MyoFB) differenzieren. Die molekularen Mechanismen, die an der Herzfibrose beteiligt sind, sind unvollständig erforscht, und bis heute gibt es keine wirksame Behandlung, um den fibrotischen Prozess abzuschwächen. TGF-β und intrazelluläre Ca2+ Signale spielen beide eine Schlüsselrolle für die Differenzierung von cFB in MyoFB und können daher ein relevantes therapeutisches Ziel für Herzfibrose bei HCM darstellen. Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist die Erforschung der molekularen und zellulären Mechanismen, die zur Entwicklung einer Herzfibrose bei HCM führen. Die spezifischen Ziele sind die Erforschung des Verhaltens von primären humanen cFB hinsichtlich ihrer Proliferation, Migration und Differenzierung. Ausserdem sollen die molekularen Signalwege untersucht werden, die an der TGF-β-induzierten Fibrose beteiligt sind und schliesslich soll die Rolle von intrazellulären Ca2+ Signalen für die Fibrogenese untersucht werden. Das Projekt soll über eine Gesamtdauer von 24 Monaten abgeschlossen werden.