PROTECTMOVE

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Parkin (PRKN) und PINK1 gehören zu den krankheitsverursachenden Genen für die Parkinson-Erkrankung mit rezessiver Vererbung. Dabei führen seltene homozygote Mutationen in diesen Genen definitiv zur Ausprägung des Krankheitsbildes. Heterozygote Mutationen hingegen, die relativ häufig auftreten, scheinen eine Prädisposition für die Parkinson Erkrankung mit stark reduzierter Penetranz darzustellen. Der größte bisher beschriebene Stammbaum von PRKN-Mutationsträgern (n=77) stammt aus Südtirol und umfasst zahlreiche heterozygote Träger von PRKN-Mutationsträgern, die eine Parkinsonerkrankung entwickeln, während andere prodromale oder keine offensichtlichen Symptome aufweisen. Ziel dieses Projektes ist es, die Faktoren, die die Penetranz dieser Mutationen beeinflussen, mit zusätzlichen Mutationsträgern in der Cooperative Health Research in South Tyrol (CHRIS)-Studie (n=13.490 Teilnehmer aus der gleichen Region) zu untersuchen. In einer Untergruppe haben wir getestet, ob Faktoren, die die mitochondriale Funktion beeinflussen, die Penetranz von nukleären Mutationen verändern können. Wir beobachteten dabei ein erhöhtes Auftreten von mtDNA-Mutationen bei betroffenen vs. nicht betroffenen heterozygoten PRKN- und PINK1- Mutationsträgern, was die phänotypische, (sub-)klinische Diskordanz bei diesen Personen erklären könnte. Darüber hinaus wiesen aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) abgeleitete Neuronen von nicht-PD-manifestierenden heterozygoten Mutationsträgern molekulare Phänotypen einer veränderten Mitochondrienfunktion auf. Dieses Projekt war Teil der von der DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft) geförderten Forschergruppe ProtectMove (FOR2488).