NeuroQuality

Eurac Research collabora all'obiettivo 3 del progetto NeuroQuality: Il ruolo del controllo di qualità dei ribosomi (RQC) nella neurodegenerazione - Studio in vivo del RQC

Forse la domanda più intrigante riguardo al RQC nell'uomo è perché mutazioni specifiche dei fattori RQC portino alla formazione di neuroni.
fattori RQC portano a disturbi neuronali e neurodegenerativi. In questo caso, possono essere generate diverse ipotesi plausibili, basate sulla morfologia estrema delle cellule neuronali, sul loro proteoma distinto o sulla loro suscettibilità a proteoma o sulla loro suscettibilità allo stress. Ad esempio, è stato dimostrato che la limitazione spaziale all'interno di dendritiche e dei bouton assonali, la traduzione è guidata dai monosomi (invece che dai polisomi), il che si traduce in un proteoma locale specifico.

Proponiamo che tali caratteristiche neuronali caratteristiche neuronali possano rappresentare una sfida per la RQC e per le vie di degradazione delle proteine, portando ad un aggregazione proteica. Per testare questa ipotesi utilizzeremo il sistema modello C. elegans i cui componenti della RQC sono altamente conservati dal punto di vista evolutivo e la sua complessità biologica dovrebbe rivelare nuovi aspetti della biologia della RQC. In particolare, determineremo la distribuzione temporale e spaziale dei componenti RQC nei neuroni.
distribuzione temporale e spaziale dei componenti RQC nei neuroni rispetto ad altri tessuti (obiettivo 3.2.1) e l'effetto di RQC/degradazione sulla proteostasi cellulare e sulla neurodegenerazione (obiettivo 3.2.2). Questi studi in vivo dovrebbero chiarire il ruolo di eIF5A nella RQC e testare la nostra ipotesi di una limitata attività di RQC nei neuropili come causa della neurodegenerazione. Inoltre, i nostri piani futuri mirano a utilizzare il nuovo modello di C. elegans in schermate genetiche alla ricerca di nuovi regolatori dell'attività RQC (si veda la sezione "Direzioni future").